减肥药一直是头条新闻的主题,现在有一种新的药物可能是效果最好的。
11月11日,美国食品药品监督管理局批准了提拉帕替(将以品牌名Zepbound销售),用于治疗超重和肥胖。这是由美国公司Lilly研发的,它已经以Mounjaro的品牌名义获得批准,用于治疗2型糖尿病,其减肥效果部分归因于此。
大约70%的美国人体重指数在27-30之间即超重,或体重指数超过30即肥胖—这会增加其他健康问题的风险,如心脏病、糖尿病、骨关节炎等。但到目前为止,还没有很好的药物治疗肥胖。自2021年批准以来,由Novo Nordisk公司生产并以Wegovy的品牌名义销售的西格列淡,帮助足够多的人成功减重,促使更多医生将超重和肥胖视为慢性病,类似高血压、糖尿病和高胆固醇,都可以用药治疗。
Lilly提交了研究结果给FDA,显示提拉帕替可以帮助体重指数在27-30之间或超过30的患者(不包括糖尿病患者)相比安慰剂组平均减轻体重约18%。之前的研究显示,糖尿病患者平均减轻体重约12%。(相比之下,没有糖尿病的患者在西格列淡试验中平均减轻体重约15%。)
这听起来可能不多,但相比仅通过饮食和锻炼的单位数值减重,这种减重效果还是更好的。这就是为什么肥胖专家说这些药物可能代表着体重管理的一个转折点。
Zepbound每周注射一次,逐步增加剂量,最高剂量为15毫克,持续20周以达到最大剂量。FDA指出该药可能引起恶心、呕吐、脱发和反流等不良反应;在动物研究中,该药与甲状腺肿瘤有关,但是否也会在人体中产生同样的风险还不清楚,所以FDA警告患有甲状腺癌史的人不应服用这种药物。
提拉帕替属于模拟胃肠道分泌的胰岛素样生长因子(incretins)的一类药物。胰岛素样生长因子能够促使胰腺分泌胰岛素,降解食物中的葡萄糖,帮助调节血糖。如果胰岛素样生长因子不足,血糖就可能升高,导致超重、糖尿病和其他代谢紊乱。科学家知道胰岛素样生长因子的这种功能已有近50年,但无法模拟这种激素作为治疗方法,因为它们生命周期太短。Lilly的科学家,以及其他制药公司的科学家,在过去几十年中一直在寻找稳定和延长体内胰岛素样生长因子生命周期的方法。经过多年在小鼠身上实验不同的胰岛素样生长因子后,Skovronsky团队发现,将其中两种最有效的胰岛素样生长因子结合起来,可以同时改善血糖和体重控制。提拉帕替就是将两种最有效的胰岛素样生长因子GLP-1和GIP结合在一起的。这是首款这类双效重量减肥药。(西格列淡类药物如Ozempic和Wegovy仅针对单一的胰岛素样生长因子GLP-1。)
这种结合效果非常强大。在首次安全性研究中,提拉帕替帮助少量2型糖尿病患者成功减重。所以在2016年,更大规模的研究结果显示,患者平均减轻体重12%到13%,他说“我并不感到惊讶,因为我当时就预料到了小鼠实验结果。我真的很兴奋地将提拉帕替推进到2型糖尿病以及慢性体重管理或肥胖治疗领域。”
基于这些结果,该药六年后于2022年以Mounjaro的品牌名义上市,用于2型糖尿病治疗,这是Lilly历史上开发速度最快的药物。考虑到药物在减重方面的显著效果,Lilly决定研究并寻求FDA批准将其用于超重和肥胖患者。最终,FDA没有批准该药作为单纯减轻几磅体重的减肥药,医生只能在体重指数在27-30之间且有其他体重相关风险因素(如高血压或高胆固醇)的患者,或体重指数超过30的肥胖患者中开具此药。
这种药的市场潜力是巨大的,不仅在美国,全球一半人口预计在未来几十年内将会超重或肥胖。在FDA批准前几周,Lilly首席执行官Dave Ricks在接受TIME采访时表示,治疗肥胖也可能为医疗保健系统带来巨大成本节约,因为目前正是在治疗肥胖引起的昂贵后果—如心脏病、糖尿病、肾病和关节问题。“超重和肥胖对本国医疗保健成本的巨大负担,直接成本超过4000亿美元,间接成本超过1万亿美元。”
FDA批准提拉帕替,以及2021年批准西格列淡,给医生和患者提供了目前最有效的两种减肥药。拥有更多有效减肥药的选择可能有助于医生、患者,最重要的是保险公司,将肥胖视为一种慢性医学问题,而不是生活方式选择的后果。Lilly的一项研究显示,在仅通过饮食和锻炼减重6.9%后,再添加该药可以在72周内进一步减重21%,相比安慰剂组平均再增加3.3%体重。
Zepbound剂量将在几周内上市,公司高管在批准后说明。但部分患者可能还是难以获得。Zepbound的价格比主要竞争对手Wegovy便宜20%。但无论如何,这两种药都价格高昂,一个月的供应价格超过1000美元,并非所有保险都覆盖减肥治疗。Lilly宣布,那些保险不支付反肥胖治疗的患者,将享受50%的折扣。